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Trojan Horse激发了帕金森病的新型治疗方法

通过|4月21日,2021年

在这项研究中,治疗帕金森病的药物与一种分子相关联,使其能够更好地渗透脑。

帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一,其症状包括颤抖和行动困难,影响世界65岁以上人口的3%。这种疾病的一个主要原因是缺乏多巴胺。多巴胺是一种参与运动控制的神经递质,位于大脑中调节运动的黑质致密部。这可能部分归因于α-synuclein,一种积累在多巴胺神经元中的蛋白质是帕金森病的一个标志,可以产生毒性作用,导致多巴胺神经元死亡。

广州医科大学第一附属医院神经内科研究员张云龙教授表示:“如今,中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性和α-突触核蛋白聚集是帕金森病的特征标志,也是目前围绕帕金森病治疗的问题。”防止多巴胺神经元的丢失一直是治疗帕金森氏症的一个目标。然而,长期使用这类治疗的潜在有害影响妨碍了这些努力,包括在运动控制方面的进一步并发症。

在最近的一项研究中,张某和他的广州医科大学团队研究了帕金森病的潜在治疗,称为4,4-二甲氧基霉酮或DMC,其保护和促进细胞中的再生。“在这项研究中,我们主要关注如何通过使用DMC延迟或减少多巴胺能神经元变性,”张。

靶向大脑的治疗剂的发展被血脑屏障复杂化。这包括一层内皮细胞​​,哪一层内皮细胞​​,该血管和调节从血液中的物质的交叉进入周围组织。形成血脑屏障的细胞是特别专注的,确保没有不需要的颗粒可以进入大脑“简单地,血脑屏障作用作为门来保护大脑免受循环病原体,”张。“因为血脑屏障由内皮细胞组成,内皮细胞构成,内皮细胞构成,所以比身体其他地方的毛细血管的内皮细胞更具选择性地从血液中更具选择性地组成,因此药物难以越过它。”

受特洛伊木马的启发,该小组设计了一种DMC和RVG(狂犬病毒糖蛋白的缩写)之间的复合物,RVG是一种已知的能穿过血脑屏障的分子。“RVG是一种短肽,”张解释说。“在血脑屏障内吞后,它帮助DMC被中脑多巴胺能神经元锁定并释放。”

用帕金森的老鼠测试,DMC-RVG停止了多巴胺细胞死亡的一些退化。这种降低了神经元损失和增加的多巴胺生产以及多巴胺神经元的联系,在Implica nigra parscarka中,大脑的区域主要受到帕金森的影响。因此,通过测量它们可以走路的距离以及它们如何爬到杆,在其他测试中,可以改善帕金森的小鼠的电机缺乏症状。

解决DMC毒性的疑虑,该组显示与RVG的DMC与单独的DMC缀合与RVG的毒性较小。此外,通过DMC-RVG治疗,来自大脑的器官并未显着受到不利影响。

既然这种潜在的新治疗方法已经被确认,那么在将其应用于临床的过程中下一步是什么呢?张说:“未来,我们将在帕金森患者身上测试其安全性和有效性,希望能够进入临床应用。”

参考:W. Zhang等人,特洛伊木马送4,4'-二甲克昔单抗的帕金森尼神经保护,先进的科学(2021)。DOI:10.1002 / advs.202004555.