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研究人员发现了潜在的SARS-CoV-2抑制剂

通过|3月5日,2021年

可以阻止在概念证明研究中发现的SARS-COV-2冠状病毒复制的新活性物质。

冠状病毒的主要蛋白酶。一世法师资料:V. Namasivayam/Pharmazeutisches institute /Uni Bonn

波恩大学的药剂师研究团队已经发现了两个活性物质的家庭,可以阻止SARS-COV-2冠状病毒在杂志上发表的概念上发表的验证研究Angewandte Chemie。广泛的临床试验仍然需要进一步发展作为治疗药物,但该团队是有希望的。

鉴于当前COVID-19大流行的规模和危险,需要采取多点攻击的战略来控制病毒;这包括疫苗和治疗方法,可最大限度地减少因感染SARS-CoV-2而住院的风险和比率。

为了让SARS-CoV-2冠状病毒复制,它依赖于一种关键酶,即主要的蛋白酶。首先将病毒的基因组从RNA翻译成一条大的蛋白质链。然后,病毒的主蛋白酶将这条蛋白质链切成更小的片段,从而形成新的病毒颗粒。波恩大学药学院的Christa E. Müller教授说:“主蛋白酶是冠状病毒药物研究非常有前途的起点。”“如果这种酶被阻断,病毒在体细胞中的复制就会停止。”

药物化学家根据主要蛋白酶的结构和重要的病毒复制酶的工作机制设计了大量的潜在抑制剂。“合适的抑制剂必须与主蛋白酶结合得足够紧密,才能阻止其活性部位,”Michael博士Gütschow说,他是波恩大学药物研究所此类抑制剂的独立研究小组的负责人。

荧光测试系统

随后,实验阶段开始了,研究人员开发了一种新的高通量筛选测试系统。他们为主要蛋白酶提供一个底物,报告分子与底物偶联。当蛋白酶催化裂解这种偶联时,产物的荧光是可测量的。然而,如果同时给药的抑制剂成功地阻断了蛋白酶的活性,则不存在荧光。

“对于大多数测试化合物,我们观察到没有酶抑制。但在罕见的情况下,在我们的综合测试中,荧光被抑制。我们认为我们在寻找病毒蛋白酶的抑制剂中,这些是我们希望的命中率。“Gütschow说。

就像催化中心的口香糖

研究人员的高通量筛选显示出两种课程,似乎特别有前途。然后新合成两类的定制化合物。它们坚持像口香糖一样的主要蛋白酶,阻止关键催化中心,这可以防止主要蛋白酶制备病毒复制。

“一些化合物甚至有另一种效果,”Müller解释说。“它们还抑制一种有助于病毒进入体细胞的人酶。”

参与者为这项研究贡献了非常不同的专业知识。Müller补充说:“最好的化合物代表了有前途的药物开发先导结构。”

然而,大量的临床试验尚未证明这些候选药物是否也能抑制SARS-CoV_2在人类中的复制。

参考文献:Julian Breidenbach等人,针对SARS-COV-2的主要蛋白酶:从建立高通量筛选到量身抑制剂的设计,angewandte chemie int。编辑。(2021)。DOI:10.1002 / ANIE.202016961

改编自新闻稿由波恩大学提供